為什麼有人千杯不醉，有人滴酒不沾？

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飲酒量以及容易產生酒精濫用的程度，在不同人群以及文化之間有很大的差異。其中一些差異來自於遺傳，是另一種醇去氫酶造成的，這種酵素稱為 ADH1B。在中國和日本， 製造 ADH1B 的基因有一種突變的出現頻率特別高，這兩個國家有百分之七十五的人，至少帶有一個稱為 ADH1B*2 的對偶基因。東南亞的人有五分之一帶有這個對偶基因，但是在歐洲人和非洲人中卻極為罕見。

具有 ADH1B*2 對偶基因的人，比較不容易大量飲酒或是酒精成癮。ADH1B*2 這個突變其實可以讓乙醇的代謝速度增加為百倍，因此這個結果乍看之下頗為矛盾。回想看看，在大猿演化的早期，ADH4 的突變使得 ADH 酵素的活性增強，因此人類才能夠耐受酒精，多少會想喝酒。

這兩種酵素都能夠把乙醇轉換成乙醛，乙醛會造成噁心與頭痛，是酒醉症狀得元凶。這兩種基因都有能夠讓醇去氫酶活性提高的突變，但是為何結果南轅北轍？

這是由於兩種酵素是在不同酒精濃度下運作的關係。ADH4 在酒精濃度高的時候發揮作用，ADH1B 則是在酒精濃度低的時候工作。由於 ADH1B 在乙醇濃度低的時候便運作了，ADH1B*2 這個對偶基因產生的高效能酵素，在一點點酒進入了身體之後，就會馬上產生大量乙醛，讓身體很不舒服。因此，有這種對偶基因的人鮮少飲酒過量。他們得到心血管疾病和某些類型的中風的機率也大幅下降。

相較之下，酒喝得多的人，往往不顧 ADH1B*2 對偶基因造成的不適，或根本沒有這種對偶基因，而是由 ADH4 發揮效用，這樣容易養成飲酒習慣，但是這種習慣所付出的代價便是自己的健康。我們可以把肝臟想像成把酒精轉換成乙醛的處理槽。乙醛是有毒成分，所以槽中的乙醛濃度必須受到監控。濃度會受到三個因素影響：

一、有多少乙醇經由血液流到肝臟；
二、醇去氫酶把酒精轉換成乙醛的速度有多快；
三、把乙醛代謝掉的速度有多快。

在肝臟中，最後這個步驟由三種乙醛去氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，簡稱 ALDH）負責。

如果你飲酒的分量少，或是酵素轉換酒精和乙醛的速度飛快，整個過程進行順暢，那麼酒精和乙醛就不會回到血液中，你也不會宿醉了。但不是每個人都那麼好運。有些人的乙醛去氫酶基因上有突變，使得乙醛去氫酶代謝乙醛的活性下降。

目前知道這樣的突變有兩種，一種出現在北歐，另一種出現在東亞。後面這種對偶基因的出現頻率高達百分之四十，帶有這種基因的人，身體中的乙醛去氫酶功能不佳，喝酒之後乙醛便快速累積起來。

這種突變的缺點是，喝了酒馬上就會醉，但是優點是由於醉了非常難過，所以只要有一個這種對偶基因，幾乎就不會酗酒。有兩個對偶基因的人（分別來自於父母），宿醉的狀況會非常嚴重，完全不會對酒精產生依賴。

所以，如果你的祖籍是東亞，那麼很有可能不太會喝酒，這是因為你帶有高效ADH1B對偶基因和低效 ALDH 對偶基因的機率很高。你喝酒的時候，體內很快產生許多乙醛。第一種酵素調節乙醛產生的速度，第二種酵素影響乙醛分解的速度，如果你這兩種對偶基因都有，我可以和你打賭，你是個滴酒不沾的人。

【書籍資訊】
《與達爾文共進晚餐》